Применение противоопухолевых антибиотиков

Применение противоопухолевых антибиотиков при лечении онкогематологии в университетской клинике Турции

Дактиномицин (актиномицин D) – первый в мире противоопухолевый антибиотик, был синтезирован в 1963 году. Впоследствии скрининг продуктов жизнедеятельности микроорганизмов привёл к открытию целого ряда высокоэффективных химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, являющихся либо продуктами разнообразных почвенных грибов, либо их синтетическими производными.

На сегодняшний день из данной группы препаратов наибольшее практическое значение имеют антрациклины, или антрахиноновые соединения; относящийся к флеомицинам блеомицин; являющийся актиномицином дактиномицин, а также представляющий собой своеобразный антибиотик, обладающий алкилирующим механизмом действия, митомицин.

Антрациклины, средства рубицинового ряда (даунорубицин, идарубицин, доксорубицин, эпирубицин, карубицин и др.) относятся к числу наиболее эффективных противоопухолевых средств. В то же время это одни из наиболее труднопереносимых лекарств, отличающиеся очень высоким уровнем токсичности. Они способны вызывать гранулоцитопению, анемию, тромбоцитопению, обладают потенциально необратимым кумулятивным дозозависимым кардиотоксическим эффектом, провоцируют тошноту, рвоту, развитие стоматитов, нарушение функции печени, почек, вызывают алопецию (облысение), аллергические реакции и, наконец, приводят к склерозированию вен после многократных внутривенных вливаний.

Особенно опасны они для сердечно-сосудистой системы, становясь причиной возникновения кардиомиопатий, сердечной недостаточности, болей в области сердца, нарушений ритма, снижения артериального давления. В случае тяжёлых нарушений сердечного ритма либо застойной недостаточности, лечение данными препаратами немедленно прекращают.

Антрациклины не обладают избирательным действием, их активные вещества высокотоксичны для всего организма и угнетают все без исключения быстро делящиеся клетки. И хотя под ударом оказываются, в первую очередь, конечно же, опухолевые ткани, также страдают и абсолютно нормальные клетки крови, слизистая пищеварительного канала, волосы и т.д.

Механизм цитотоксического действия антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков обусловлен, главным образом, ингибированием выработки нуклеиновых кислот посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, нарушением процесса вторичной спирализации дезоксирибонуклеиновой кислоты за счёт взаимодействия с ДНК-топоизомеразой II и связыванием с липидами, входящими в состав клеточных мембран. Всё это обусловливает высокую антимитотическую активность на фоне низкой избирательности действия. Антрациклины оказывают иммунодепрессивное, а именно – миелосупрессивное влияние и антибактериальный эффект, однако в качестве антимикробных средств они не используются.

На сегодняшний день антрациклиновые антибиотики применяются в лечении многих злокачественных новообразований и, в том числе, при различных гематологических вариантах рака. Спектр показаний к назначению какого-либо конкретного противоопухолевого антибиотика определяется несколькими параметрами: его химической структурой, фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами, степенью изученности лекарственного средства.