Ралтитрексед (Raltitrexed)
Описание активного компонента
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтетазы. В результате ингибирования тимидилатсинтетазы происходит фрагментация ДНК и гибель клетки. Ралтитрексед транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию под влиянием фермента фотил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Этим обусловлено возможное повышение противоопухолевой активности ралтитрекседа, но с другой стороны полиглютатимирование ралтитрекседа может способствовать усилению токсичности вследствие задержки полиглютамата в нормальных тканях.
Показания
Паллиативное лечение распространенного колоректального рака.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии, степени тяжести побочного действия.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, анорексия, изъязвления в полости рта, запоры, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, боли в животе.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астения, головная боль, гипертонус и судороги мышц, нарушения вкусовых ощущений.
Дерматологические реакции: возможны алопеция и повышенное потоотделение в сочетании с зудом.
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, дегидратация, периферические отеки.
Прочие: конъюнктивит, артралгии, лихорадка, гриппоподобный синдром, возможно присоединение инфекции, сепсис.
Противопоказания
Тяжелые нарушения функции почек, выраженные нарушения функции печени, беременность, лактация (грудное вскармливание).
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Перед началом лечения следует исключить беременность.
Если один из партнеров получает ралтитрексед, то следует избегать зачатия в период лечения и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
Применение для детей
Эффективность и безопасность применения ралтитрекседа у детей не изучена.
Особые указания
Ралтитрексед применяют под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Не рекомендуется применять при тяжелых заболеваниях печени. С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функций печени.
С особой осторожностью применяют у пациентов с миелодепрессией, плохим общим состоянием или после лучевой терапии.
При применении ралтитрекседа у пациентов пожилого возраста следует иметь в виду возможность повышения риска развития токсического действия, особенно со стороны ЖКТ.
При использовании ралтитрекседа необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими средствами.
Эффективность и безопасность применения ралтитрекседа у детей не изучена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
После введения ралтитрекседа возможно снижение способности к управлению автотранспортом и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Непосредственно перед или во время введения ралтитрекседа не следует применять препараты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоту, т.к. они могут вмешиваться в механизм действия ралтитрекседа.
Опыт комбинированного применения ралтитрекседа с другими цитотоксическими препаратами отсутствует.